急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一種惡性血液腫瘤，通常由于髓系造血干/祖細胞分化受阻而引起。AML病程進展迅速、治愈率較低。據統計，兒童患者的五年無病生存率僅約50%。化療是AML的主要治療方法之一，能顯著減少腫瘤細胞數量，使患者達到緩解，但仍有一小部分腫瘤細胞殘留，可能成為引起疾病復發的種子。雖然基于基因突變的方法可以靈敏地檢測殘留細胞，但要解析緩解期殘留的白血病細胞的生物學特性卻面臨巨大挑戰。臨床上也一直缺乏特異性的方法用于診斷、監測和清除這些細胞。

　　聚焦于上述臨床問題，中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）的王前飛團隊與蘇州大學附屬兒童醫院的胡紹燕團隊合作，依托于兒童AML低劑量化療聯合G-CSF三期隨機對照多中心臨床試驗(CALS III-AML18)，通過精細解析患者化療前后骨髓的異質性細胞群體，并結合臨床大樣本隊列驗證和功能實驗，首次刻畫了兒童AML化療后殘留腫瘤細胞的單細胞轉錄組圖譜。該研究明確了患者體內的白血病干細胞（leukemia stem cell, LSC）和氧化磷酸化(oxidative phosphorylation, OXPHOS)兩個耐藥特征及其對應的精確細胞亞群，發現了耐藥的HSC-like干細胞亞群及其表面標記物CD69，并初步揭示了CD69通過調控mTOR-CCND1-CXCR4軸介導耐藥的分子機制。研究還發現該干細胞耐藥亞群的細胞比例高與預后不良的臨床表型和基因組特征相關。這些認識為臨床診斷和監測提供了重要的理論依據。該成果以”Single-cell transcriptomics reveals multiple chemoresistant properties in leukemic stem and progenitor cells in pediatric AML”為題，于2023年8月31日發表在Genome Biology 期刊。

　　中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）王前飛研究員、蘇州大學附屬兒童醫院的胡紹燕主任為本文的共同通訊作者，中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）博士畢業生江姝婷和副研究員和夫紅，以及蘇州大學附屬兒童醫院博士畢業生張永平和博士后田園園為文章的共同第一作者。該研究得到了科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、江蘇省、中國科學院等項目的資助。

兒童白血病干/祖細胞的異質性及化療耐藥的干細胞亞群

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